Các sản phẩm

Sự biệt hóa của các nguyên bào sợi quỹ đạo thành các tế bào mỡ trưởng thành và sự tích tụ mô mỡ sau đó đã được chứng minh trong sự tiến triển của bệnh lý quỹ đạo Graves (GO).Autophagy có liên quan đến quá trình tạo mỡ, nhưng người ta biết rất ít về vai trò của autophagy trong việc bắt đầu và phát triển GO.Mục đích của nghiên cứu này là điều tra vai trò của autophagy trong cơ chế bệnh sinh của GO. Mô mỡ quỹ đạo/mô liên kết từ các bệnh nhân mắc GO và từ các đối tượng bình thường, cũng như các nguyên bào sợi quỹ đạo bị cô lập, đã được phân tích.Quá trình tạo mỡ được tạo ra bằng cách sử dụng môi trường phân biệt có hoặc không có hydro peroxide, và quá trình tự thực được thao tác bằng cách sử dụng RNA kẹp tóc ngắn nhắm mục tiêu bafilomycin A1 và Atg5 (shRNA).Autophagosome được xác định bằng kính hiển vi điện tử.Biểu hiện của các gen liên quan đến autophagy và các yếu tố phiên mã liên quan đến quá trình tạo mỡ được phân tích bằng phản ứng sao chép chuỗi polymerase ngược thời gian thực và / hoặc phân tích Western blot.Sự tích tụ các giọt lipid đã được kiểm tra bằng cách nhuộm Oil Red O. Không bào Autophagic có nhiều hơn trong các tế bào GO so với các tế bào không GO (p <0,05).Biểu hiện của các gen liên quan đến autophagy cao hơn đáng kể trong các mô và tế bào GO so với các đối tác không GO của chúng, tương ứng.Interleukin-1β làm tăng protein LC3-II, p62 và Atg7 trong các tế bào GO.Sự tích lũy autophagosome đã được thể hiện vào ngày thứ 4 của quá trình tạo mỡ và giảm vào ngày thứ 10, cùng với sự hình thành giọt lipid.Biểu hiện của protein LC3 và p62 tăng lên trong vòng 48 giờ sau khi biệt hóa và giảm dần từ ngày thứ 4 đến ngày thứ 10. Điều trị bằng Bafilomycin A1 và phân hủy Atg5 bằng shRNA đã ức chế sự tích tụ các giọt lipid và ức chế biểu hiện của các dấu hiệu tạo mỡ. Autophagy đã tăng lên trong mô và tế bào GO so với mô và tế bào không GO, cho thấy rằng autophagy đóng một vai trò trong sinh bệnh học GO.Thao tác autophagy có thể là mục tiêu điều trị cho GO.