Các sản phẩm

Mặc dù florua được biết là kích thích sự hình thành xương, nhưng các cơ chế cơ bản vẫn chưa được hiểu đầy đủ.Các nghiên cứu gần đây cho thấy con đường Wnt/β-catenin là một tầng tín hiệu chính trong sinh học xương.Các nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã nhấn mạnh vai trò có thể xảy ra của con đường Wnt chính tắc trong quá trình hình thành xương của những con chuột tiếp xúc với florua mãn tính, nhưng cơ chế này vẫn chưa rõ ràng.Nghiên cứu hiện tại đã xác định sự tham gia của tín hiệu Wnt/β-catenin trong quá trình biệt hóa nguyên bào xương do florua gây ra.Sử dụng các nguyên bào xương sơ cấp của chuột, chúng tôi đã chứng minh rằng florua thúc đẩy đáng kể sự tăng sinh nguyên bào xương và biểu hiện phốt phát kiềm (ALP) cũng như mức độ biểu hiện mRNA của các dấu hiệu biệt hóa xương, bao gồm collagen loại I (COL1A1), ALP và osteonectin.Chúng tôi tiếp tục tìm thấy sự phosphoryl hóa do florua gây ra ở serine 473 của Akt và serine 9 của glycogen synthase kinase-3β (GSK3β), dẫn đến ức chế GSK-3β và sau đó là sự tích lũy hạt nhân của-catenin, như được chỉ ra bởi Western blot và phân tích miễn dịch huỳnh quang .Hơn nữa, florua cũng gây ra sự biểu hiện của yếu tố phiên mã runt liên quan đến gen nhắm mục tiêu Wnt 2 (Runx2).Điều quan trọng là tác dụng tích cực của florua đối với hoạt động ALP và các biểu hiện mRNA của COL1A1, ALP, osteonection và Runx2 đã bị DKK-1, một chất ngăn chặn thụ thể Wnt/β-catenin, loại bỏ.Kết hợp lại với nhau, những phát hiện này cho thấy rằng florua thúc đẩy quá trình biệt hóa nguyên bào xương thông qua việc kích hoạt con đường truyền tín hiệu Wnt/β-catenin phụ thuộc vào Akt- và GSK-3β trong các nguyên bào xương sơ cấp của chuột.Những phát hiện của chúng tôi cung cấp những hiểu biết mới về cơ chế hoạt động của florua trong quá trình tạo xương.