Các sản phẩm

Các thụ thể P2X3 được kiểm soát bởi ATP là các chất chuyển đổi quan trọng của các kích thích thụ cảm về đêm và hầu như chỉ được biểu hiện bởi các tế bào thần kinh hạch cảm giác.Ở hạch sinh ba của chuột (TG), chức năng của thụ thể P2X3 được tăng cường một cách bất ngờ nhờ tác dụng dược lý của khối thụ thể natriuretic peptide-A (NPR-A), cho thấy vai trò ức chế tiềm năng của các peptide natriuretic nội sinh trong quá trình hấp thu qua trung gian thụ thể P2X3.Thiếu sự thay đổi trong biểu hiện protein P2X3 cho thấy một quá trình điều chế phức tạp mà cơ chế điều hòa giảm chức năng của thụ thể P2X3 vẫn chưa rõ ràng. Để làm rõ quá trình này trong môi trường nuôi cấy TG của chuột, chúng tôi đã triệt tiêu tín hiệu NPR-A bằng siRNA của chất chủ vận nội sinh BNP hoặc NPR-A chất chặn anantin.Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu những thay đổi trong phân bố thụ thể P2X3 trong ngăn màng bè lipid, trạng thái phosphoryl hóa của chúng, cũng như chức năng của chúng với kẹp vá.Trì hoãn khởi động giải mẫn cảm P2X3 là một cơ chế để tăng cường hoạt động P2X3 do anantin gây ra.Anant trong ứng dụng gây ra sự phân phối lại thụ thể P2X3 ưu tiên cho ngăn bè lipid và giảm quá trình phosphoryl hóa huyết thanh P2X3, hai hiện tượng không phụ thuộc lẫn nhau.Một chất ức chế protein kinase phụ thuộc cGMP và sự phân hủy BNP qua trung gian siRNA bắt chước tác dụng của anantin. Chúng tôi đã chứng minh rằng ở các tế bào thần kinh sinh ba của chuột BNP nội sinh hoạt động trên các thụ thể NPR-A để xác định sự suy giảm cấu thành chức năng của thụ thể P2X3.Thuốc bổ ức chế hoạt động của thụ thể P2X3 bằng các con đường BNP/NPR-A/PKG xảy ra thông qua hai cơ chế riêng biệt: phosphoryl hóa huyết thanh P2X3 và tái phân phối thụ thể cho các ngăn không có màng bè.Cơ chế kiểm soát thụ thể mới lạ này có thể là mục tiêu cho các nghiên cứu trong tương lai nhằm giảm hoạt động của thụ thể P2X3 bị điều hòa trong cơn đau mãn tính.