Các sản phẩm

U nguyên bào thần kinh, một loại ung thư của hệ thần kinh giao cảm, là khối u rắn ngoài sọ phổ biến nhất ở trẻ em.Khuếch đại MYCN và tăng tín hiệu BDNF/TrkB là những đặc điểm của khối u có nguy cơ cao;tuy nhiên, chỉ ˜25% khối u ác tính hiển thị các đặc điểm này.Do đó, việc xác định các dấu ấn sinh học bổ sung và các mục tiêu điều trị là điều cần thiết.Vì aminoacylase 1 (ACY1), một axit amin deacetylase, là chất ức chế khối u giả định trong ung thư biểu mô tế bào thận và phổi tế bào nhỏ, chúng tôi đã điều tra xem liệu nó hoặc các thành viên khác trong gia đình aspartoacylase (ASPA, aminoacylase 2) hoặc aminoacylase 3 (ACY3) có thể phục vụ một chức năng tương tự trong u nguyên bào thần kinh.Biểu hiện aminoacylase đã được kiểm tra ở TrkB dương tính, khuếch đại MYCN (SMS-KCNR và SK-N-BE) và TrkB âm tính, không khuếch đại MYCN (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y và SH-EP) dòng tế bào u nguyên bào thần kinh.Mỗi aminoacylase thể hiện sự định vị không gian riêng biệt (ví dụ: ACY1 tế bào, ASPA liên quan đến màng và ACY3 hạt nhân).Khi các tế bào SK-N-SH được xử lý bằng các tác nhân biệt hóa thần kinh (ví dụ: axit retinoic và cAMP) trong môi trường chứa 10% huyết thanh, ACY1 là aminoacylase duy nhất có biểu hiện được điều chỉnh tăng.ASPA chủ yếu được thể hiện trong các tế bào SH-EP của một dòng con thần kinh đệm.ACY3 được thể hiện cao hơn trong các dòng khuếch đại MYCN, dương tính với TrkB.Tất cả ba aminoacylase đều được biểu hiện ở tuyến thượng thận bình thường của người, một vị trí phổ biến của nguồn gốc u nguyên bào thần kinh, nhưng chỉ ACY1 và ACY3 biểu hiện biểu hiện có thể phát hiện được trong khối u nguyên bào thần kinh nguyên phát.Khai thác dữ liệu tin sinh học về sự sống sót của Kaplan-Meier cho thấy biểu hiện ACY3 cao có tương quan với tiên lượng xấu, trong khi biểu hiện thấp của ACY1 hoặc ASPA có tương quan với tiên lượng xấu.Những dữ liệu này cho thấy biểu hiện aminoacylase bị rối loạn điều hòa trong u nguyên bào thần kinh