Các sản phẩm

CTP:phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) là một enzyme hạt nhân xúc tác cho bước giới hạn tốc độ trong con đường CDP-choline để tổng hợp phosphatidylcholine (PC).Kích hoạt lipid của CCTα dẫn đến sự chuyển vị trí của nó sang vỏ hạt nhân và mở rộng mạng lưới màng trong nhân được gọi là mạng lưới nhân tế bào chất (NR) bằng một cơ chế liên quan đến biến dạng màng.Các lớp hạt nhân cũng cần thiết cho sự ổn định và phổ biến của NR, nhưng liệu cấu trúc độc đáo này hay lớp hạt nhân nói chung có cần thiết cho quá trình tổng hợp PC hay không vẫn chưa được biết.Để kiểm tra mối quan hệ này, lớp màng nhân đã bị cạn kiệt bởi RNAi hoặc bị phá vỡ do biểu hiện của hội chứng progeria Hutchinson-Gilford (HGPS) đột biến lớp A (progerin), và tác động lên chuyển hóa CCTα và choline đã được phân tích.Sự im lặng qua trung gian siRNA của lamin A/C hoặc lamin B1 trong các tế bào CHO để làm giảm NR không có tác dụng đối với quá trình tổng hợp PC, trong khi sự phân hủy kép không ức chế cụ thể con đường.Xác nhận vai trò nhỏ của mình trong quá trình tổng hợp PC, chỉ 10% choline/ethanolamine phosphotransferase được biểu hiện quá mức thoáng qua được phát hiện trong NR.Trong các tế bào CHO, CCTα là nucleoplasmic và được đồng bộ hóa với GFP-progerin trong các nếp gấp và sự xâm lấn của hạt nhân;tuy nhiên, các nguyên bào sợi HGPS cho thấy sự phân bố bất thường của CCTα trong tế bào chất và màng nhân đi kèm với việc giảm 2 lần tổng hợp PC.Bất chấp sự thay đổi nội địa hóa của nó, các thí nghiệm đánh dấu choline cho thấy hoạt động của CCT không bị ảnh hưởng, và sự ức chế tổng hợp PC được cho là do giảm hoạt động của chất vận chuyển choline nhạy cảm với hemicholinium.Chúng tôi kết luận rằng CCTα và lamins hợp tác cụ thể để tạo thành NR, nhưng cấu trúc tổng thể của lớp vỏ hạt nhân có tác động tối thiểu đến hoạt động CCT và tổng hợp PC.