Các sản phẩm

Hầu hết các loại thuốc chống ung thư đều không tiêu diệt được khối u, dẫn đến sự phát triển của kháng thuốc và tái phát bệnh.Tín hiệu Hedgehog đóng một vai trò quan trọng trong quá trình phát triển phôi thai, nhưng cũng liên quan đến sự phát triển, tiến triển và di căn của ung thư.Bản vá thụ thể Hedgehog (Ptc) là một gen mục tiêu báo hiệu Hedgehog được biểu hiện quá mức trong nhiều tế bào ung thư.Ở đây, chúng tôi chỉ ra mối liên hệ giữa Ptc và khả năng kháng hóa trị, đồng thời cung cấp cái nhìn sâu sắc mới về chức năng Ptc.Ptc bị xóa khỏi màng sinh chất khi tương tác với Hedgehog phối tử của nó, hoặc khi xử lý các tế bào bằng cyclopamine đối kháng tín hiệu Hedgehog.Trong cả hai trường hợp, sau khi ủ các tế bào bằng doxorubicin, một tác nhân hóa trị liệu được sử dụng để quản lý lâm sàng bệnh ung thư tái phát, chúng tôi đã quan sát thấy sự ức chế dòng doxorubicin từ các nguyên bào sợi phản ứng với Hedgehog và sự gia tăng tích lũy doxorubicin ở hai bệnh ung thư khác nhau các dòng tế bào được biết là thể hiện mức độ bất thường của các thành phần tín hiệu Hedgehog.Sử dụng hệ thống biểu hiện dị loại, chúng tôi đã chỉ ra một cách nghiêm túc rằng biểu hiện của Ptc ở người đã tạo ra khả năng chống lại sự ức chế tăng trưởng của một số loại thuốc mà từ đó các tác nhân hóa trị liệu như doxorubicin, methotrexate, temozolomide và 5-fluorouracil.Khả năng kháng doxorubicin tương quan với chức năng Ptc, như được thể hiện bằng cách sử dụng các đột biến từ bệnh nhân mắc hội chứng Gorlin, trong đó hiệu ứng qua trung gian Ptc đối với tín hiệu Hedgehog bị mất.Kết quả của chúng tôi cho thấy Ptc có liên quan đến dòng chảy thuốc và kháng đa thuốc, đồng thời gợi ý rằng Ptc góp phần kháng hóa trị liệu của tế bào ung thư.