Các sản phẩm

Thụ thể Sigma 1 (σR1) là một protein xuyên màng không chứa thuốc phiện có thể hoạt động như một chaperone phân tử tại màng lưới nội chất-ty thể.Phối tử cho σR1, chẳng hạn như (+)-pentazocine [(+)-PTZ], mang lại khả năng bảo vệ thần kinh võng mạc rõ rệt trong cơ thể sống và trong ống nghiệm.Gần đây, chúng tôi đã phân tích kiểu hình võng mạc của những con chuột thiếu σR1 (σR1 KO) và quan sát thấy hình thái và chức năng võng mạc bình thường ở những con chuột non (5-30 tuần) nhưng giảm phản ứng ngưỡng tiêu cực (nSTR), mất tế bào hạch võng mạc (RGC) và gián đoạn của các sợi trục thần kinh thị giác phù hợp với rối loạn chức năng võng mạc bên trong sau 1 năm.Những dữ liệu này đã khiến chúng tôi kiểm tra giả thuyết rằng σR1 có thể rất quan trọng trong việc ngăn chặn căng thẳng võng mạc mãn tính;bệnh tiểu đường được sử dụng làm mô hình của căng thẳng mãn tính. Để xác định xem σR1 có cần thiết cho tác dụng bảo vệ thần kinh (+)-PTZ hay không, các RGC sơ cấp được phân lập từ chuột hoang dã (WT) và chuột σR1 KO đã được tiếp xúc với xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) để gây ra stress oxy hóa khi có hoặc không có (+)-PTZ.Sự chết của tế bào được đánh giá bằng phân tích ghi nhãn cuối deoxynucleotidyl transferase dUTP (TUNEL).Để đánh giá tác động của căng thẳng mãn tính đối với chức năng RGC, bệnh tiểu đường đã được gây ra ở chuột C57BL / 6 (WT) và σR1 KO trong 3 tuần, sử dụng streptozotocin để tạo ra bốn nhóm: WT không mắc bệnh tiểu đường (WT không phải DB), bệnh nhân tiểu đường WT (WT-DB ), σR1 KO không phải DB và σR1 KO-DB.Sau 12 tuần mắc bệnh tiểu đường, khi chuột được 15 tuần tuổi, áp suất nội nhãn (IOP) đã được ghi lại, xét nghiệm điện sinh lý đã được thực hiện (bao gồm cả việc phát hiện nSTR) và số lượng RGC được đếm trong các phần mô học võng mạc. Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy rằng (+) - PTZ không thể ngăn chặn cái chết do stress oxy hóa của các RGC được thu hoạch từ chuột σR1 KO nhưng có khả năng bảo vệ mạnh mẽ chống lại cái chết của các RGC được thu hoạch từ chuột WT.Trong các nghiên cứu về căng thẳng mãn tính do bệnh tiểu đường gây ra, IOP đo được ở bốn nhóm chuột nằm trong phạm vi bình thường;tuy nhiên, có sự gia tăng đáng kể về IOP của chuột σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmHg g) so với các nhóm khác được thử nghiệm (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg ).Về thử nghiệm điện sinh lý, nSTR của chuột σR1 KO không phải DB tương tự như chuột WT không phải DB sau 15 tuần;tuy nhiên, chúng thấp hơn đáng kể ở chuột σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) so với các nhóm khác, đáng chú ý là σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Đúng như dự đoán, số lượng RGC ở chuột σR1 KO không phải DB tương tự như chuột WT không phải DB sau 15 tuần, nhưng dưới áp lực mãn tính của bệnh tiểu đường, có ít RGC hơn trong võng mạc của chuột σR1 KO-DB. Đây là báo cáo đầu tiên cho thấy một cách rõ ràng rằng các tác dụng bảo vệ thần kinh của (+) - PTZ yêu cầu σR1.Chuột σR1 KO hiển thị cấu trúc và chức năng võng mạc bình thường ở độ tuổi trẻ;tuy nhiên, khi bị căng thẳng mãn tính của bệnh tiểu đường, có sự gia tăng thiếu hụt chức năng võng mạc ở chuột σR1 KO sao cho rối loạn chức năng tế bào hạch được quan sát thấy ở độ tuổi sớm hơn nhiều so với chuột σR1 KO không mắc bệnh tiểu đường.Dữ liệu ủng hộ giả thuyết rằng σR1 đóng vai trò chính trong việc điều chỉnh căng thẳng võng mạc và có thể là mục tiêu quan trọng của bệnh võng mạc.