Các sản phẩm

đột biến kinase 2 lặp lại giàu eucine (LRRK2) là nguyên nhân phổ biến nhất được biết đến của bệnh Parkinson (PD).Các đặc điểm lâm sàng của LRRK2 PD không thể phân biệt được với PD vô căn, với sự tích tụ của α-synuclein và/hoặc tau và/hoặc ubiquitin trong các tập hợp bên trong tế bào thần kinh.Điều này cho thấy LRRK2 là chìa khóa để hiểu căn nguyên của chứng rối loạn.Mặc dù mất chức năng dường như không phải là cơ chế gây ra PD ở bệnh nhân LRRK2, nhưng vẫn chưa rõ protein này làm trung gian độc tính như thế nào.Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo rằng sự biểu hiện quá mức của LRRK2 trong các tế bào và in vivo làm suy yếu hoạt động của con đường ubiquitin-proteasome và điều này giải thích cho sự tích tụ của các chất nền khác nhau với sự biểu hiện quá mức của LRRK2.Chúng tôi cho thấy rằng điều này không qua trung gian bởi các tập hợp LRRK2 lớn hoặc sắp xếp lại ubiquitin cho các tập hợp.Điều quan trọng là, những bất thường như vậy không được nhìn thấy với sự biểu hiện quá mức của protein liên quan LRRK1.Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng LRRK2 ức chế sự thanh thải của chất nền đáng tin cậy ở thượng nguồn hoạt động xúc tác đáng tin cậy, ủng hộ sự tích lũy protein và hình thành tổng hợp.Do đó, chúng tôi cung cấp một liên kết phân tử giữa LRRK2, nguyên nhân phổ biến nhất được biết đến của PD và kiểu hình tích lũy protein được mô tả trước đây của nó.