Các sản phẩm

Sự chuyển vị đối ứng của gen ABL1 sang gen BCR dẫn đến sự biểu hiện của protein dung hợp BCR-ABL1 gây ung thư, đặc trưng cho bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) ở người, một rối loạn tăng sinh tủy được coi là gây tử vong cho đến khi có sự xuất hiện của họ tyrosine kinase imatinib. chất ức chế (TKI).Tuy nhiên, sự không nhạy cảm của tế bào gốc CML đối với điều trị TKI và tình trạng kháng thuốc nội tại hoặc mắc phải vẫn là nguyên nhân thường xuyên gây ra sự tồn tại của bệnh và tiến triển giai đoạn blastic ở bệnh nhân sau khi điều trị thành công ban đầu.Ở đây, chúng tôi đã nghiên cứu một vai trò có thể có đối với kinase MAPK15/ERK8 trong quá trình tự thực phụ thuộc BCR-ABL1, một quá trình quan trọng đối với sự phát sinh bệnh bạch cầu do oncogene gây ra.Trong bối cảnh này, chúng tôi đã cho thấy khả năng MAPK15 tuyển dụng gen gây ung thư vào các túi tự thực, xác nhận giả thuyết của chúng tôi về vai trò liên quan về mặt sinh học đối với MAP kinase này trong quá trình truyền tín hiệu của gen gây ung thư này.Thật vậy, bằng cách mô hình hóa tín hiệu BCR-ABL1 trong các tế bào HeLa và tận dụng mô hình có liên quan về mặt sinh lý đối với CML của con người, tức là các tế bào K562, chúng tôi đã chứng minh rằng quá trình tự thực do BCR-ABL1 gây ra được MAPK15 làm trung gian thông qua khả năng tương tác với họ LC3. protein, theo cách phụ thuộc vào LIR.Thật thú vị, chúng tôi cũng có thể can thiệp vào quá trình tự thực do BCR-ABL1 gây ra bằng phương pháp dược lý nhằm ức chế MAPK15, mở ra khả năng tác động lên kinase này để ảnh hưởng đến quá trình tự thực và các bệnh tùy thuộc vào chức năng tế bào này.Thật vậy, để hỗ trợ tính khả thi của phương pháp này, chúng tôi đã chứng minh rằng sự suy giảm biểu hiện MAPK15 nội sinh đã ức chế sự tăng sinh tế bào phụ thuộc BCR-ABL1, in vitro và hình thành khối u, in vivo, do đó cung cấp một liên kết "có thể uống được" mới giữa BCR-ABL1 và CML của con người.