Các sản phẩm

1. Bệnh bạch cầu tiền thân tế bào T giai đoạn đầu (ETP-ALL) là một phân nhóm nguy cơ cao của bệnh bạch cầu ở người chưa được hiểu rõ ở cấp độ phân tử.Ở đây, chúng tôi báo cáo các chuyển vị nhắm mục tiêu yếu tố phiên mã liên kết với hộp điện tử ngón tay kẽm ZEB2 như một tổn thương di truyền tái phát ở người chưa trưởng thành/ETP-ALL.Sử dụng mô hình chuột tăng chức năng có điều kiện, chúng tôi chứng minh rằng biểu hiện Zeb2 được duy trì sẽ khởi phát bệnh bạch cầu tế bào T.Hơn nữa, bệnh bạch cầu chuột do Zeb2 điều khiển thể hiện một số đặc điểm của chữ ký biểu hiện gen chưa trưởng thành/ETP-ALL của con người, cũng như khả năng khởi phát bệnh bạch cầu nâng cao và Janus kinase (JAK)/bộ chuyển đổi tín hiệu và bộ kích hoạt phiên mã (STAT) được kích hoạt thông qua kích hoạt phiên mã của IL7R.Nghiên cứu này cho thấy ZEB2 là một gen gây ung thư trong sinh học của loài chưa trưởng thành/ETP-ALL và mở đường cho các nghiên cứu tiền lâm sàng về các hợp chất mới để điều trị phân nhóm T-ALL hung hãn này của con người bằng cách sử dụng mô hình chuột điều khiển bằng Zeb2 của chúng tôi.

2. Tính đa năng, khả năng tự đổi mới và khả năng biệt hóa là những tính năng đặc biệt của tế bào gốc phôi (ES), do đó cung cấp những triển vọng có giá trị trong y học tái tạo.Các quy trình phát triển yêu cầu một tổ chức tinh chỉnh, chủ yếu được điều chỉnh bởi các lộ trình JAK/STAT, PI3K/AKT và ERK/MAPK nổi tiếng.SPRED (Protein liên quan đến mầm với miền EVH1) đã được phát hiện là chất ức chế con đường truyền tín hiệu ERK/MAPK, trong khi cho đến nay, người ta vẫn chưa biết gì về chức năng của chúng trong các tế bào ES và trong quá trình biệt hóa ban đầu. Chúng tôi đã tạo ra SPRED1 và SPRED2 biểu hiện quá mức và loại bỏ SPRED2 chuột ES các tế bào để phân tích chức năng của các protein SPRED trong các tế bào ES và trong quá trình biệt hóa sớm.Sự biểu hiện quá mức của SPRED làm tăng đáng kể khả năng tự đổi mới và nhân bản của các tế bào ES ở chuột, trong khi thiếu SPRED2 làm giảm sự tăng sinh và tăng quá trình tự hủy.Trong quá trình biệt hóa sớm ở cơ thể phôi thai, SPRED thúc đẩy trạng thái đa năng và ức chế sự biệt hóa, theo đó quá trình biệt hóa trung mô d thành tế bào cơ tim bị trì hoãn và ức chế đáng kể.LIF- và kích thích yếu tố tăng trưởng tiết lộ rằng SPRED ức chế kích hoạt ERK/MAPK trong các tế bào ES của chuột.Tuy nhiên, không có hiệu ứng nào có thể phát hiện được khi kích hoạt đường dẫn tín hiệu JAK/STAT3 hoặc PI3K/AKT do LIF gây ra bởi các protein SPRED. Chúng tôi cho thấy rằng SPRED thúc đẩy quá trình tự đổi mới và ức chế sự biệt hóa trung mô của các tế bào ES ở chuột bằng cách ức chế chọn lọc ERK/ Đường dẫn tín hiệu MAPK trong các tế bào đa năng.