Các sản phẩm

Nhiễm độc gan của các ứng cử viên thuốc là một trong những mối quan tâm chính trong sàng lọc thuốc trong khám phá thuốc sớm.Phát hiện stress oxy hóa ở gan có thể là một dấu hiệu sớm về nhiễm độc gan và có lợi cho việc lựa chọn thuốc.Cặp glutathione (GSH) và glutathione disulfide (GSSG), là một trong những cặp điều hòa oxy hóa khử nội bào chính, đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ tế bào khỏi stress oxy hóa gây ra bởi sự mất cân bằng giữa chất chống oxy hóa và chất chống oxy hóa.Việc xác định định lượng tỷ lệ GSSG/GSH và nồng độ của GSH và GSSG đã được sử dụng để chỉ ra tình trạng mất cân bằng oxy hóa trong tế bào và mô.Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thử nghiệm khả năng sử dụng tỷ lệ GSSG/GSH trong đường mật như một dấu ấn sinh học để phản ánh tình trạng stress oxy hóa ở gan và độc tính của thuốc.Bốn hợp chất được biết là làm thay đổi mức độ GSH và GSSG đã được thử nghiệm trong nghiên cứu này.Diquat (diquat dibromide monohydrate) và acetaminophen được dùng cho chuột.Paraquat và tert-butyl hydroperoxide được dùng cho chuột để gây ra những thay đổi của GSH và GSSG đường mật.GSH và GSSG đường mật được định lượng bằng cách sử dụng các đường cong hiệu chuẩn được chuẩn bị bằng mật nhân tạo để giải thích cho bất kỳ hiệu ứng ma trận mật nào trong phân tích LC-MS và để tránh sự can thiệp của GSH và GSSG nội sinh.Với bốn ví dụ (ở chuột cống và chuột nhắt) về những thay đổi do thuốc gây ra trong động học của tỷ lệ GSSG/GSH ở đường mật, nghiên cứu này cho thấy khả năng phát triển chỉ số phản ứng phơi nhiễm dựa trên tỷ lệ GSSG/GSH ở đường mật để dự đoán tình trạng stress oxy hóa ở gan.