Các sản phẩm

Sự thiếu hụt carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) do đột biến CPS1 là một rối loạn chu trình urê di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường hiếm gặp gây ra chứng tăng amoniac máu có thể dẫn đến tử vong hoặc suy giảm thần kinh nghiêm trọng.CPS1 xúc tác sự hình thành carbamoyl phosphate từ amoniac, bicacbonat và hai phân tử ATP, đồng thời cần có chất kích hoạt dị lập thể N-acetyl-L-glutamate.Các đột biến lâm sàng xảy ra trong toàn bộ vùng mã hóa CPS1, nhưng chủ yếu ở các gia đình đơn lẻ, ít tái phát.Chúng tôi đã mô tả ở đây đột biến CPS1 tái phát duy nhất hiện được biết đến, p.Val1013del, được tìm thấy ở 11 bệnh nhân gốc Thổ Nhĩ Kỳ không liên quan bằng cách sử dụng loại tái tổ hợp hoang dã được gắn thẻ của Ngài hoặc CPS1 đột biến được biểu hiện trong hệ thống tế bào baculovirus/tế bào côn trùng.Phản ứng CPS1 tổng thể và các phản ứng từng phần tổng hợp ATPase và ATP phản ánh tương ứng các bước phosphoryl hóa bicacbonat và carbamate đã được thử nghiệm.Chúng tôi thấy rằng loại hoang dã CPS1 và đột biến V1013del cho thấy mức độ biểu hiện và độ tinh khiết có thể so sánh được nhưng CPS1 đột biến không có hoạt động còn sót lại đáng kể nào.Trong mô hình cấu trúc CPS1, V1013 thuộc về sợi β kỵ nước cao ở giữa tấm β trung tâm của miền phụ A của miền phosphoryl hóa carbamate và gần với đường hầm carbamate dự đoán liên kết cả hai vị trí phosphoryl hóa.Các nghiên cứu về haplotype cho rằng p.Val1013del là một đột biến sáng lập.Tóm lại, đột biến p.V1013del làm bất hoạt CPS1 nhưng không làm cho enzyme trở nên không ổn định hoặc không hòa tan.Sự tái phát của đột biến đặc biệt này ở bệnh nhân Thổ Nhĩ Kỳ có thể là do hiệu ứng người sáng lập, điều này phù hợp với quan hệ huyết thống thường xuyên được quan sát thấy ở nhóm dân số bị ảnh hưởng.