Các sản phẩm

Ảnh hưởng của nhiễm toan, một dấu hiệu sinh hóa của môi trường vi mô khối u, đối với sự tiến triển và di căn của ung thư rất phức tạp.Cả hai tác dụng hỗ trợ và chống khối u của nhiễm toan đã được báo cáo và vi môi trường axit đã được khai thác để vận chuyển cụ thể thuốc, tác nhân hình ảnh và cấu trúc di truyền vào khối u.Trong nghiên cứu này, chúng tôi điều tra sự lan rộng và kết dính khu trú của các tế bào u ác tính B16F10 được biến đổi gen để biểu hiện quá mức thụ thể GPR4 kết hợp với protein G cảm nhận độ pH.Bằng cách sử dụng các thử nghiệm đính kèm tế bào, chúng tôi thấy rằng sự biểu hiện quá mức của GPR4 đã làm chậm sự lan rộng của tế bào và thay đổi quá trình định vị không gian của phức hợp kết dính tiêu điểm động, chẳng hạn như quá trình nội địa hóa của kinase kết dính tiêu điểm phosphoryl hóa (FAK) và paxillin, ở độ pH axit.Các con đường tín hiệu xuôi dòng và G-protein tiềm năng chịu trách nhiệm cho những hiệu ứng này cũng đã được nghiên cứu.Bằng cách sử dụng chất ức chế Rho CT04 (C3 transferase), chất ức chế kinase liên kết với Rho (ROCK) Y27632 và thiazovivin, chất ức chế kinase chuỗi nhẹ myosin (MLCK) staurosporine hoặc cấu trúc ức chế G12/13, sự lan rộng của tế bào đã được phục hồi trong khi quá trình ức chế và kích hoạt các con đường Gq và Gs có ít hoặc không có tác dụng.Nhìn chung, kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng thông qua đường dẫn tín hiệu G12/13/Rho, GPR4 điều chỉnh động lực bám dính tiêu cự và giảm sự lan rộng của tế bào và xù lông màng.