Các sản phẩm

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) là chất ức chế đặc hiệu mạnh quá trình tổng hợp RNA của vi rút viêm gan C (HCV) trong các tế bào sao chép Huh-7.Để ức chế HCV NS5B RNA polymerase, PSI-6130 phải được phosphoryl hóa thành dạng 5'-triphosphate.Quá trình phosphoryl hóa PSI-6130 và ức chế HCV NS5B đã được nghiên cứu.Quá trình phosphoryl hóa PSI-6130 bởi 2'-deoxycytidine kinase (dCK) và uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) tái tổ hợp của con người được đo bằng cách sử dụng phản ứng đo quang phổ kết hợp.PSI-6130 được chứng minh là chất nền cho dCK tinh khiết, với Km là 81 microM và kcat là 0,007 s-1, nhưng không phải là chất nền cho UCK-1.PSI-6130 monophotphat (PSI-6130-MP) được phosphoryl hóa một cách hiệu quả thành diphotphat và sau đó thành triphotphat lần lượt bằng UMP-CMP kinase và nucleoside diphosphate kinase của người tái tổ hợp.Đã nghiên cứu sự ức chế của HCV NS5B RNA polymerase dại và đột biến (S282T).Hằng số ức chế ở trạng thái ổn định (Ki) đối với PSI-61 30 triphosphate (PSI-6130-TP) với enzyme kiểu hoang dã là 4,3 microM.Kết quả tương tự cũng thu được với 2'-C-methyladenosine triphosphate (Ki=1,5 microM) và 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki=1,6 microM).NS5B với đột biến S282T, được biết là có khả năng kháng 2'-C-methyladenosine, đã bị ức chế bởi PSI-6130-TP một cách hiệu quả như loại hoang dã.Việc kết hợp PSI-6130-MP vào ARN được xúc tác bởi NS5B ARN polymerase tinh khiết dẫn đến kết thúc chuỗi.