Các sản phẩm

Để nghiên cứu vai trò của stress oxy hóa và / hoặc suy giảm ty thể trong sự xuất hiện của tổn thương thận cấp tính (AKI) trong quá trình nhiễm trùng huyết, chúng tôi đã phát triển một mô hình in vitro do nhiễm trùng huyết bằng cách sử dụng các tế bào biểu mô ống lượn gần tiếp xúc với nội độc tố của vi khuẩn (lipopolysacarit, LPS).Cuộc điều tra này đã cung cấp các đặc điểm chính về mối quan hệ giữa stress oxy hóa và khiếm khuyết hoạt động chuỗi hô hấp của ty thể.Xử lý LPS dẫn đến sự gia tăng biểu hiện của nitric oxide synthase cảm ứng (iNOS) và NADPH oxidase 4 (NOX-4), cho thấy sự biểu hiện quá mức tế bào của oxit nitric và anion superoxide, các loại nitơ phản ứng chính (RNS) và các loại oxy phản ứng (ROS).Trạng thái oxy hóa này dường như làm gián đoạn quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ty thể bằng cách giảm hoạt động của cytochrom c oxyase.Kết quả là, xảy ra sự gián đoạn trong quá trình vận chuyển điện tử và bơm proton qua màng trong của ty thể, dẫn đến giảm điện thế màng tế bào của ty thể, giải phóng các yếu tố gây chết tế bào theo chương trình và cạn kiệt adenosine triphosphate.Thật thú vị, sau khi được RNS và ROS nhắm đến, ty thể lại trở thành nhà sản xuất ROS, do đó góp phần làm tăng rối loạn chức năng của ty thể.Vai trò của chất oxy hóa trong rối loạn chức năng ty thể đã được xác nhận thêm bằng cách sử dụng chất ức chế iNOS hoặc chất chống oxy hóa để duy trì hoạt động của cytochrom c oxyase và ngăn chặn sự phân tán tiềm năng của màng ty thể.Những kết quả này cho thấy AKI do nhiễm trùng huyết không chỉ được coi là sự thất bại của trạng thái năng lượng mà còn là một phản ứng tích hợp, bao gồm các sự kiện phiên mã, tín hiệu ROS, hoạt động của ty thể và định hướng trao đổi chất như quá trình tự hủy.