Các sản phẩm

1. Để điều tra xem liệu adenosine được tạo ra từ adenosine diphosphate (ADP) có thể ức chế sự kết tập tiểu cầu hay không, đặc biệt là khi có chất đối kháng P2Y₁₂, trong đó tác dụng của ADP tại thụ thể P2Y₁₂ sẽ bị ngăn chặn. Sự kết tập tiểu cầu được đo lường để đáp ứng với chất kích hoạt thụ thể thrombin peptide bằng cách đếm tiểu cầu trong huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) và máu toàn phần với sự có mặt của ADP và chất đối kháng P2Y₁₂ cangrelor, chất chuyển hóa có hoạt tính prasugrel và ticagrelor.Với sự có mặt của chất đối kháng P2Y₁₂, quá trình tạo phôi trước của PRP với sự tổng hợp bị ức chế ADP;hiệu ứng này đã bị loại bỏ bởi adenosine deaminase.Không có sự ức chế kết tập xảy ra trong máu toàn phần trừ khi dipyridamole được thêm vào để ức chế sự hấp thu adenosine vào hồng cầu.Tác dụng của ADP trong PRP và máu toàn phần được sao chép bằng cách sử dụng adenosine và có liên quan trực tiếp đến những thay đổi trong cAMP (được đánh giá bằng quá trình phosphoryl hóa phosphoprotein được kích thích bằng thuốc giãn mạch).Tất cả các kết quả đều giống nhau bất kể chất chủ vận P2Y₁₂ được sử dụng. ADP ức chế kết tập tiểu cầu khi có chất đối kháng P2Y₁₂ thông qua chuyển đổi thành adenosine.Sự ức chế xảy ra trong PRP nhưng không xảy ra trong máu toàn phần trừ khi sự hấp thu adenosine bị ức chế.Không có chất đối kháng P2Y₁₂ nào được nghiên cứu tái tạo tác dụng của dipyridamole trong các thí nghiệm đã được thực hiện.

2.ADP được coi là chất chủ vận tiểu cầu yếu do các phản ứng kết tụ hạn chế mà nó gây ra trong ống nghiệm ở nồng độ sinh lý của Ca(2+) ngoại bào [(Ca(2+) )(o) ].Hạ thấp [Ca(2+) ](o) tăng cường một cách nghịch lý sự tổng hợp do ADP gợi lên, một hiệu ứng được cho là do tăng cường sản xuất thromboxane A(2).Nghiên cứu này đã xem xét vai trò của ectonucleotidase trong sự phụ thuộc [Ca(2+) ](o) - của hoạt hóa tiểu cầu.Giảm [Ca(2+) ](o) từ mức milimol sang micromol đã chuyển đổi ADP (10 μmol/l) do kết tập tiểu cầu từ phản ứng nhất thời sang phản ứng bền vững trong cả huyết tương giàu tiểu cầu và huyền phù đã rửa.Ngăn chặn sản xuất thromboxane A(2) bằng aspirin không ảnh hưởng đến sự phụ thuộc [Ca(2+) ](o) này.Việc ngăn chặn sự xuống cấp của ADP đã xóa bỏ sự khác biệt giữa [Ca(2+) ](o) thấp và sinh lý dẫn đến sự tổng hợp mạnh mẽ và bền vững trong cả hai điều kiện.Các phép đo ADP ngoại bào cho thấy giảm sự phân hủy trong cả huyết tương và dung dịch muối g chứa apyrase ở micromol so với millimolar [Ca(2+) ](o) .Như đã báo cáo trước đây, thế hệ thromboxane A(2) được tăng cường ở mức thấp [Ca(2+) ](o) , tuy nhiên điều này không phụ thuộc vào hoạt tính ectonucleotidase(.) Chất đối kháng thụ thể P2Y cangrelor và MRS2179 đã chứng minh sự cần thiết của thụ thể P2Y(12) để tổng hợp bền vững do ADP gợi lên, với vai trò nhỏ đối với P2Y(1) .Tóm lại, hoạt tính ectonucleotidase phụ thuộc Ca(2+) là yếu tố chính xác định mức độ kết tập tiểu cầu đối với ADP và phải được kiểm soát trong các nghiên cứu về hoạt hóa thụ thể P2Y.