Các sản phẩm

Sự hình thành Acyl-CoA bắt đầu quá trình chuyển hóa axit béo trong tế bào.Acyl-CoAs được tạo ra bằng cách gắn một axit béo với Coenzym A qua trung gian là một họ lớn các enzym tổng hợp acyl-CoA (ACS).Ngược lại, acyl-CoAs có thể bị thủy phân bởi một họ thioesterase acyl-CoA (ACOT).Ở đây, chúng tôi đã xác định quy định phiên mã của tất cả các enzyme ACS và ACOT trên các mô và để đáp ứng với những rối loạn chuyển hóa.Chúng tôi tìm thấy các mô hình điều hòa phối hợp trong và giữa các họ gen này cũng như sự điều hòa riêng biệt xảy ra theo cách phụ thuộc vào mô và sinh lý.Do những thay đổi được quan sát thấy trong mRNA ACOT chuỗi dài và sự phong phú protein trong gan và mô mỡ, chúng tôi đã xác định hậu quả của việc tăng hoạt động thioesterase chuỗi dài tế bào đối với quá trình chuyển hóa axit béo trong các mô này bằng cách tạo ra chuột biến đổi gen biểu hiện quá mức một đột biến hiếu động của Acot7 trong gan hoặc mô mỡ.Tuy nhiên, việc tăng gấp đôi hoạt tính thioesterase acyl-CoA tế bào học không thể bảo vệ chuột e khỏi bệnh béo phì do chế độ ăn kiêng, gan nhiễm mỡ hoặc kháng insulin, tuy nhiên, sự biểu hiện quá mức của Acot7 trong tế bào mỡ khiến chuột không dung nạp được lạnh.Cùng với nhau, những dữ liệu này đề xuất các phương thức điều hòa riêng biệt của các enzym ACS và ACOT và các enzym này hoạt động theo kiểu phối hợp để kiểm soát quá trình chuyển hóa axit béo theo cách phụ thuộc vào mô.