Các sản phẩm

Ảnh hưởng của chất tẩy rửa đối với hoạt động của P-glycoprotein atpase: sự khác biệt về nhiễu loạn của các hoạt động cơ bản và phụ thuộc vào verapamil.

P-glycoprotein (P-gp), một glycoprotein màng huyết tương liên quan đến kiểu hình đa kháng thuốc, chịu trách nhiệm cho dòng chảy phụ thuộc ATP của các loại thuốc lưỡng tính khác nhau.Sử dụng các túi màng được điều chế từ dòng tế bào đa kháng thuốc DC-3F/ADX, chúng tôi đã nghiên cứu sự nhiễu loạn của chất nền (tức là khi không có thuốc) và các hoạt động P-gp ATPase phụ thuộc vào verapamil gây ra bởi các chất tẩy rửa khác nhau, ở trạng thái không hòa tan, cũng như ở nồng độ hòa tan.Quá trình hòa tan màng tăng dần với nồng độ chất tẩy rửa tăng dần được theo dõi bằng các thí nghiệm ly tâm và tán xạ ánh sáng.Đối với nồng độ chất tẩy rửa không hòa tan, tất cả các chất tẩy rửa được thử nghiệm ngoại trừ DOC đều gây ra sự ức chế một phần hoạt động của P-gp ATPase, hoạt động này không tương quan với lượng chất tẩy rửa được thử nghiệm khác nhau được tích hợp trong màng.Phân tích hoạt hóa P-gp do verapamil gây ra cho thấy rằng hoạt tính P-gp ATPase được điều biến khác nhau bởi các chất tẩy rửa khác nhau ở nồng độ không hòa tan.Do đó, các tương tác cụ thể giữa P-gp và chất tẩy rửa có nhiều khả năng xảy ra hơn là nhiễu loạn toàn bộ màng.Sau khi hòa tan bằng các chất tẩy rửa được thử nghiệm khác nhau, hoạt tính cơ bản của P-gp ATPase hầu như bị ức chế hoàn toàn, ngoại trừ sự hiện diện của CHAPS có thể duy trì hoạt động này ở mức tương đương với mức đo được trong màng tự nhiên.Tuy nhiên, hoạt hóa P-gp ATPase do verapamil gây ra đã bị mất trong quá trình hòa tan P-gp bởi CHAPS, nhưng được phục hồi sau khi pha loãng CHAPS dưới nồng độ micellar tới hạn của nó.Những quan sát này chỉ ra các tương tác cụ thể giữa các phân tử P-gp và CHAPS trong các mixen hỗn hợp.Nhìn chung, dữ liệu của chúng tôi chứng minh các tương tác cụ thể P-gp/chất tẩy rửa phù hợp với vị trí của các vị trí vận chuyển thuốc trên các miền xuyên màng P-gp.