Các sản phẩm

Trước đây chúng tôi đã gặp phải các quy trình điều hòa trong đó dihydrotestosterone (DHT) phát huy tác dụng ức chế đối với sự ức chế gen protein liên quan đến hormone tuyến cận giáp (PTHrP) thông qua thụ thể estrogen (ER) α, chứ không phải thụ thể androgen (AR), trong các tế bào MCF-7 ung thư vú .Ở đây, chúng tôi đã điều tra xem liệu tương tác thụ thể hạt nhân phối tử (NR) bất thường như vậy có hiện diện trong các tế bào LNCaP ung thư tuyến tiền liệt hay không.Đầu tiên, chúng tôi xác nhận rằng các tế bào LNCaP biểu thị một lượng lớn AR ở mức thụ thể ERα / hoặc progesterone không đáng kể.Cả việc ức chế PTHrP và kích hoạt các gen kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt đều được quan sát thấy sau khi sử dụng độc lập 17β-estradiol (E2), DHT hoặc R5020.Nhất quán với quan điểm cho rằng LNCaP AR bị mất tính đặc hiệu của phối tử do đột biến (Thr-Ala877), các thí nghiệm với siRNA nhắm mục tiêu vào NR tương ứng cho thấy rằng AR độc quyền đóng vai trò trung gian điều hòa phụ thuộc vào hormone được chia sẻ, điều này luôn được liên kết với nhau. với chuyển vị hạt nhân của AR đột biến này.Phân tích microarray về quy định gen bằng DHT, E2 hoặc R5020 tiết lộ rằng hơn một nửa số gen ở hạ nguồn của AR (Thr-Ala877) chồng lên nhau trong các tế bào LNCaP.Đặc biệt quan tâm, chúng tôi nhận ra rằng AR (kiểu hoang dã [wt]) và AR (Thr-Ala877) chịu trách nhiệm như nhau đối với các tương tác E2-AR.Các thí nghiệm kính hiển vi huỳnh quang đã chứng minh rằng cả EGFP-AR (wt) và EGFP-AR (Thr-Ala877) đều được định vị riêng trong nhân sau khi xử lý bằng E2 hoặc DHT.Hơn nữa, các thử nghiệm của phóng viên đã tiết lộ rằng một số tế bào ung thư khác biểu hiện tín hiệu E2-AR (wt) bất thường tương tự như tín hiệu trong các tế bào LNCaP.Chúng tôi ở đây quy định sự hiện diện của các tương tác vướng víu giữa wt AR và E2 trong một số tế bào ung thư nhạy cảm với hormone.